尿中アクアポリン2 - ホルモン

アクアポリンは1992年に発見された水チャネルであり、その多彩なファミリーメンバーは生物界に広く存在します。哺乳類では13種類存在しており、その中のアクアポリン2（aquaporin2:AQP2）は腎臓に存在し尿の濃縮に必須の役割を果たしています。AQP2遺伝子の機能喪失性変異により遺伝性の尿崩症（尿濃縮が障害され著しい多尿を呈する）になることが示されています。抗利尿ホルモンのバソプレシンは腎臓集合管細胞に働き、細胞内に貯蔵されているAQP2が細胞膜表面に移動し、集合管の水透過性の上昇がもたらされ尿は濃縮されます。バソプレシン刺激がなくなるとAQP2は細胞内に取り込まれ貯蔵状態に戻り、次の出動に備えます。このリサイクルするAQP2は最終的には細胞内で代謝分解されますが、その一部は尿中にエクソーム（exosome）の形で排泄されます。この排泄がバソプレシンにリンクして、その作用の指標となることが示されています。

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グレリン（ghrelin）は、1999年にG蛋白質共役型のオーファン受容体GHS（growth hormone secretagogue：成長ホルモン分泌促進因子）受容体内因性リガンドとして、ヒトおよびラットの胃組織から同定されたGH分泌ホルモンです。グレリンにはGH分泌促進作用のみならず、摂食調節やエネルギー代謝調節機能、循環器系に対する作用も認められ、エネルギー代謝調節に関連する疾患や病態生理とのかかわりも明らかになりつつあります。
ヒトのグレリンは28残基のアミノ酸からなり、第3位のセリン残基の側鎖に脂肪酸のn-オクタン酸（C8:0）がエステル結合しています。このような脂肪酸修飾を受けた生理活性ペプチドはこれまで知られておらず、脂肪酸による修飾はグレリンの生物活性発現に必須です。

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オレキシン は神経ペプチドで、アミノ酸33個からなるオレキシンAとアミノ酸28個よりなるオレキシンBが存在します。その特異的受容体は2種類でオレキシンAに特異性が高いオレキシン1（OX1）受容体と、オレキシンAとオレキシンBに同程度の親和性をもつオレキシン2（OX2）があります。オレキシンは脳にのみ発現し、しかも脳内でも外側視床下部の神経細胞でのみ産生される特徴があります。この外側視床下部は摂食中枢であることから、食欲誘導分子である可能性が提唱されました。外側視床下部は摂食のみならず、自律神経系の上位中枢としても知られているため、脳内の内因性オレキシンAが胃酸分泌調節に関与することも明らかになりました。

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