HIT発症のメカニズム

・HIT発症のメカニズム
1）ヘパリン投与患者は、血栓発症後および血栓形成の高リスク群の患者が多く、血小板が活性化されやすい状況下にある
2）活性化血小板は血小板特殊顆粒であるα顆粒を放出し、α顆粒から出た血小板第4因子（PF4）がヘパリンと結合する
3）PF4が構造変化を起こして新たな抗原性を発揮し、PF4とヘパリンの複合体に対する抗体（抗PF4/ヘパリン抗体）の産生を促し、その抗体の中で強い血小板活性化能を有するのがHIT抗体である
4）HIT抗体がPF4/ヘパリンと免疫複合体を形成する
5）この免疫複合体が血小板膜上のFcyRllaに結合し、血小板活性化される
6）活性化血小板から凝固促進因子であるマイクロパーティクル放出される
7）免疫複合体は単球を活性化して組織因子を発現させる
8）内皮細胞上ではヘパラン硫酸とPF4の複合体を抗原と認識してHIT抗体が結合し、内皮細胞が活性化され組織因子を発現する
9）凝固カスケードが進行しトロンビンが過剰に産生される
10）過凝固状態となり、血小板減少と血栓塞栓を生じる