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p53は癌抑制遺伝子で、その遺伝子から作られたp53タンパク質は
DNAに傷害を受けた細胞に対して、細胞増殖を中止・DNAの修復を促
進・修復不可能な細胞を殺す等の働きをします。P53タンパク質は
通常細胞内にて短時間で代謝されるため、正常な組織では検出され
ませんが、細胞が癌化すると代謝が低下しp53タンパク質が多量に
蓄積することが知られています。
p53は全長393アミノ酸からなり、N末端ドメイン、コアドメイン、
C末端ドメインの3つの領域から構成されています。コアドメインは
DNA結合に関与する領域で、癌に認められる変異のほとんどがこの
領域に集中しています。様々な腫瘍で見られる抗p53抗体の抗原エ
ピトープ部位はN末あるいはC末に存在する少数のペプチド配列のサ
ブセットに限定されています。
・抗p53抗体と癌
p53蛋白質は多彩な活性によって遺伝子の異常から生体を守る機能
を担っています。その主な活性としては、遺伝子に異常が発生した
細胞における、遺伝子転写制御を介した細胞周期進行の制御・遺伝
子修復酵素の活性化・アポトーシス誘導能等が挙げられます。p53
遺伝子自体に突然変異が生じるとこれらのp53蛋白質の機能が欠損
し、腫瘍の発生に至るというメカニズムが考えられています。
ヒト癌細胞におけるp53遺伝子の変異は、大腸・胃・乳腺・肺・脳・
食道など多くのヒトの腫瘍においてp53遺伝子が突然変異を起こし
ていることが見出され、p53蛋白質の異常な蓄積が多くの腫瘍組織
において観察されています。さらに癌高発家系においてp53遺伝子
に変異が見られることが報告されています(Li-Fraumeni症候群)。
抗p53抗体の測定は、癌患者の体内に産生される変異したp53 に対
する自己抗体を検出するもので、早期(ステージ1あるいは2)の大
腸癌、食道癌、乳癌の診断が可能です。特に食道癌では、従来有用
な腫瘍マーカーが存在していませんでしたが、早期食道がんでも高
い陽性率を示します。また、大腸癌の早期ステージにおいてp53 抗
体は従来の腫瘍マーカーCEA に比べ、高い陽性率を示します。
検査方法:EIA
検査材料:血清
基準値:単位(U/ml)1.30
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