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グルカゴン(glucagon)は29アミノ酸残基からなる分子量ペプチドホルモンで、炭化水素の代謝に重要な機能を持っています。分子量3,485D。インスリンとともに血糖値を一定に保つ作用をするホルモンであり、インスリンとは反対に血糖値が下がって糖を必要とするようになったときに肝細胞に作用してグリコーゲンの分解を促進します。Kimball と Murlin によって膵臓の抽出物から1923年に発見されました。グルカゴンは主に膵臓のランゲルハンス島のA細胞(α細胞)で生合成、分泌され、その他にも消化管から分泌されます。膵外グルカゴンは腸管グルカゴンとも呼ばれ、なかでも胃底部に最も多く分布します。
グルカゴン分泌は主としてグルコースが負に調節しており、摂取時には食物刺激により分泌される種々の消化管ホルモンによっても抑制されます。
インクレチンは、食事摂取に伴って消化管から分泌され、膵β細胞に作用してインスリン分泌を促進するホルモンです。代表的なインクレチンとして、上部小腸のK細胞から分泌されるグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド(glucose-dependent insulinotropic polypeptide:GIP)と、小腸下部のL細胞から分泌されるグルカゴン様ペプチド-1(glucagon-like peptide-1:GLP-1)が知られています。
GLP-1とGIPは、食後、血糖依存的にインスリン分泌を促進して血糖の濃度を調節する作用を持っています。この作用は、低血糖のリスクが少ないという利点から、2型糖尿病の新しい療法であるインクレチン関連薬に応用されてきました。
近年、インクレチンが血糖依存的に血糖値をコントロールする作用(血糖値を下げすぎない作用機序)に注目が集まっており、インクレチンを分解するジペプチジルペプチダーゼ-4(Dipeptidyl Peptidase-4:DPP-4)を阻害する薬剤などが開発され、既存のいずれの血糖降下薬の作用機序とも異なる新しいアプローチで2型糖尿病患者における高血糖を改善できるのではないかと期待されています。
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